Rapporto trimestrale di attività Immutep
Comunicato stampa
-- Seconda designazione Fast Track della FDA degli Stati Uniti concessa a eftilagimod alpha (efti)
supportare lo sviluppo pianificato in fase avanzata nel polmone non a piccole cellule di prima linea
cancro (1L NSCLC)
-- Convincente Fase II risultati in 1L NSCLC, compreso il tasso di risposta globale
(ORR) del 40,4% in tutti i pazienti PD-L1 TACTI (Due immunoterapie attive
studio)-002 studio che combina efti e pembrolizumab, presentato al SITC 2022
conferenza stampa
-- Incontro riuscito con la FDA per l'efti nel carcinoma mammario metastatico (MBC)
e accordo per la progettazione di studi integrati di fase II/III con ampliamento
popolazione di pazienti per includere il carcinoma mammario triplo negativo
-- Raccomandazione positiva del comitato di monitoraggio dei dati indipendenti (IDMC) per
lo studio di fase IIb TACTI-003 in cellule squamose della testa e del collo di 1a linea
carcinoma (1L HNSCC) per continuare come previsto
-- Promettenti dati clinici iniziali dalla terapia a tripla combinazione in
INSIGHT-003 Studio di fase I presentato alla conferenza SITC 2022
-- Secondo accordo firmato con Merck KGaA, Darmstadt, Germania e Pfizer
per un nuovo studio clinico di fase I finanziato congiuntamente in pazienti con
cancro uroteliale
-- Raggiunto il livello commerciale nella produzione di efti e stabilito a
Processo di produzione conforme a GMP per IMP761
-- Forte posizione di cassa di 68,38 milioni di dollari, con estensione della pista di liquidità al
fine dell'anno fiscale 24
SYDNEY, AUSTRALIA, 30 gennaio 2023 (GLOBE NEWSWIRE) -- Immutep Limited (ASX: IMM; NASDAQ: IMMP) ("Immutep" o "la Società"), una società di biotecnologie che sviluppa nuovi trattamenti immunoterapici correlati a LAG-3 per il cancro e malattie autoimmuni, fornisce un aggiornamento sullo sviluppo in corso dei suoi prodotti candidati, efti e IMP761, per il trimestre conclusosi il 31 dicembre 2022 (Q2 anno fiscale 2023).
PROGRAMMA DI SVILUPPO EFTI PER IL CANCRO
Sperimentazione pianificata in fase avanzata nel NSCLC 1L
La Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha concesso la designazione Fast Track a efti in combinazione con pembrolizumab nell'ottobre 2022 per il trattamento del NSCLC 1L, che sarà valutato nella sperimentazione di registrazione in fase avanzata pianificata dalla Società. La designazione è stata concessa sulla base degli incoraggianti dati clinici di fase II nel NSCLC 1L dello studio TACTI-002 all-comer in termini di stato PD-L1, presentati all'incontro annuale dell'American Society of Clinical Oncology (ASCO) nel giugno 2022. È la seconda designazione Fast Track rilasciata dalla FDA per efti (la prima è per 1L HNSCC) e offre il potenziale per uno sviluppo e una revisione accelerati.
TACTI-002 (denominato anche KEYNOTE-PN798) Studio clinico di fase II
Immutep ha riportato nuovi convincenti dati clinici dallo studio TACTI-002 che ha valutato efti in combinazione con la terapia anti-PD-1 KEYTRUDA(R) (pembrolizumab) di MSD (Merck & Co., Inc., Rahway, NJ., USA) nel NSCLC 1L tramite una presentazione orale dell'estratto dell'ultima ora al meeting della Society of Immunotherapy of Cancer (SITC) nel novembre 2022. L'abstract di Immutep è stato uno dei soli nove ad essere presentato alla conferenza stampa della SITC 2022, su oltre 1.500 abstract inviati.
I risultati hanno mostrato un'ORR del 40,4% nello studio PD-L1 all-comer, soddisfacendo l'endpoint primario della parte NSCLC 1L dello studio. L'ORR è migliorato in tutti i gruppi di stato PD-L1 mediante valutazione centrale rispetto ai dati riportati all'ASC0 2022. Inoltre, la durata mediana della risposta (DoR) intermedia di 21,6 mesi si confronta favorevolmente con i controlli storici. Risultati promettenti sono stati raggiunti anche nell'endpoint secondario della sopravvivenza libera da progressione (PFS) mediana ad interim con PFS complessiva di 6,6 mesi e 9,3 mesi in pazienti con un TPS PD-L1 (Tumour Proportion Score) >1% per i quali efti in combinazione con pembrolizumab ha la designazione Fast Track.
TACTI-003 -- Sperimentazione clinica di fase IIb
Nell'ottobre 2022, l'IDMC per lo studio di fase IIb TACTI-003 di Immutep ha esaminato i dati iniziali sulla sicurezza dello studio e ha raccomandato di continuare lo studio senza modifiche. L'IDMC ha anche rivisto i dati iniziali sull'efficacia, sebbene questo non fosse l'obiettivo principale dell'analisi. La raccomandazione convalida la decisione di Immutep di valutare efti nell'impostazione HNSCC di prima linea a seguito di un incoraggiante ORR del 29,7% indipendentemente dall'espressione di PD-L1 e cinque risposte complete (CR) riportate nell'impostazione HNSCC di seconda linea in TACTI-002.
La Società ha inoltre presentato un poster Trial in Progress sullo studio TACTI-003 al meeting SITC 2022 nel novembre 2022. Il reclutamento è in corso per lo studio TACTI-003, con oltre il 50% del previsto 154
pazienti arruolati fino alla fine del trimestre.
Studio pianificato di fase II/III nel carcinoma mammario metastatico
Immutep ha riportato l'esito positivo del suo incontro di follow-up di tipo C con la FDA statunitense in merito ai suoi piani di sviluppo clinico in fase avanzata per efti in combinazione con la chemioterapia standard per il trattamento dell'MBC nel dicembre 2022. La Società e la FDA hanno concordato un progetto di sperimentazione di fase II/III integrato per aiutare a informare una domanda di licenza biologica (BLA).
Sulla base dell'efficacia incoraggiante, della sicurezza favorevole e degli apprendimenti dallo studio randomizzato di fase IIb AIPAC (che ha somministrato efti e chemioterapia in giorni diversi e ha interrotto la chemioterapia a sei mesi), i pazienti riceveranno efti e paclitaxel lo stesso giorno e il trattamento continuerà fino alla malattia progressione.
Oltre al carcinoma mammario metastatico HER2--/HR+, la popolazione di pazienti è stata ampliata per includere anche il carcinoma mammario triplo negativo (TNBC), una forma aggressiva di carcinoma mammario con opzioni terapeutiche limitate.
Soggetto al feedback del comitato normativo ed etico, la fase II dello studio dovrebbe iniziare nel terzo trimestre dell'anno fiscale 23 con un vantaggio di sicurezza da 6 a 12 pazienti a cui verrà somministrata una dose più alta di 90 mg di efti (rispetto allo studio AIPAC completato) . Questo sarà seguito da 58 pazienti per la parte randomizzata di Fase II dello studio. A seconda dei risultati della Fase II e delle risorse di Immutep, inizierà la fase III.
Sperimentazione di fase II nel sarcoma dei tessuti molli
Durante il trimestre sono proseguiti i preparativi per un nuovo studio clinico di fase II avviato dallo sperimentatore e annunciato a settembre 2022. Lo studio sarà condotto in collaborazione con l'Istituto nazionale di ricerca Maria Sk odowska-Curie in Polonia e valuterà efti in combinazione con pembrolizumab e radioterapia, prima dell'intervento chirurgico, in un massimo di 40 pazienti con sarcoma dei tessuti molli selezionati. Il processo dovrebbe iniziare nel primo semestre dell'anno solare 2023.
INSIGHT-003 -- Tripla combinazione di fase I con terapia standard anti-PD-1 e chemioterapia
I dati clinici iniziali sono stati riportati dallo studio INSIGHT-003 avviato dallo sperimentatore a novembre alla conferenza SITC 2022. Il poster ha fornito i dettagli iniziali di efficacia su 11 dei 14 pazienti con adenocarcinoma NSCLC metastatico che erano stati arruolati alla data limite del 14 ottobre 2022, oltre ai dati di sicurezza su tutti i 14 pazienti. I dati mostrano che l'approccio a tripla combinazione è ben tollerato e fornisce promettenti segnali precoci di attività terapeutica con un ORR del 72,7% (8/11) e un tasso di controllo della malattia (DCR) del 90,9% (10/11).
INSIGHT-005 -- Nuovo studio di fase I con Merck KGaA, Darmstadt, Germania e Pfizer
Immutep ha firmato un accordo di collaborazione e fornitura di sperimentazione clinica con Merck KGaA, Darmstadt, Germania e Pfizer nel novembre 2022 per un nuovo studio clinico di fase I in pazienti con carcinoma uroteliale, chiamato INSIGHT-005. Si tratta del secondo accordo stipulato da Immutep con Merck KGaA e Pfizer e si basa sugli incoraggianti dati clinici riportati dallo studio INSIGHT-004 completato sulle indicazioni di tumore solido multiplo da efti e avelumab (BAVENCIO(R)). In base all'accordo, Immutep e Merck KGaA finanzieranno congiuntamente lo studio, che dovrebbe iniziare a metà dell'anno solare 2023.
Aumento della produzione di Efti
Immutep ha ampliato con successo il processo di produzione per efti con il completamento della sua prima produzione da 2.000 litri gestita dal partner di produzione dell'azienda, WuXi Biologics. Questa capacità di produzione su larga scala è un risultato significativo. Immutep prevede di introdurre il materiale prodotto negli studi clinici di Fase II/III in corso e futuri.
PROGRAMMA DI SVILUPPO IMP761 PER LE MALATTIE AUTOIMMUNI
Durante il trimestre, Immutep ha stabilito un processo di produzione conforme alle GMP per IMP761, il suo candidato preclinico proprietario per le malattie autoimmuni. Il processo di produzione su scala 200L è stato sviluppato dal partner di produzione dell'azienda, Northway Biotech, e fornirà l'IMP761 per gli studi e le sperimentazioni cliniche che abilitano nuovi farmaci sperimentali (IND).
PROPRIETÀ INTELLETTUALE
Immutep ha ottenuto quattro nuovi brevetti durante il trimestre. I primi due brevetti sono stati depositati come domande divisionali e sono stati concessi dagli uffici brevetti giapponese e sudcoreano. Questi brevetti proteggono la proprietà intellettuale di Immutep relativa a preparazioni combinate comprendenti efti e un agente chemioterapico che è oxaliplatino, carboplatino o topotecan. Seguono la concessione del brevetto principale giapponese e dei corrispondenti brevetti negli Stati Uniti, in Europa, Cina e Australia, come annunciato nel 2019 fino al 2021.
Alla società è stato concesso un altro brevetto dall'ufficio brevetti della Corea del Sud, che si riferisce a un test di potenza per il test di rilascio di efti. Il test viene utilizzato nel processo di produzione su scala commerciale (2.000 litri) di Immutep.
Immutep ha inoltre ottenuto un nuovo brevetto dall'ufficio brevetti cinese. Il brevetto protegge IMP731 nel territorio della Cina continentale. Il brevetto è in comproprietà con l'Istituto francese di salute e ricerca medica (INSERM) ed è concesso in licenza esclusiva a GSK, il partner di sviluppo di Immutep per IMP731.
RIASSUNTO FINANZIARIO
La performance finanziaria di Immutep nel trimestre (Q2 FY23) continua a riflettere una prudente gestione della liquidità. La pista di cassa della Società è stata ampliata fino alla fine dell'AF24 (precedentemente all'inizio del secondo semestre dell'AF24).
Le entrate in contanti dai clienti nel secondo trimestre FY23 sono state di $ 8.000, rispetto a $ 33.000 nel primo trimestre FY23. La Società ha ricevuto un rimborso in contanti di A$ 986.286 dal programma di incentivi fiscali per la ricerca e lo sviluppo del governo federale australiano in relazione alle spese sostenute per attività di ricerca e sviluppo idonee condotte in Australia nell'anno fiscale 2021.
La liquidità netta utilizzata nelle attività G&A nel trimestre è stata di $ 734.000 rispetto a $ 595.000 nel primo trimestre FY23.
I pagamenti alle parti correlate, per il trimestre, includono $ 402.000 per il pagamento degli onorari dell'amministratore non esecutivo e la remunerazione dell'amministratore esecutivo.
La liquidità netta utilizzata nelle attività di ricerca e sviluppo nel trimestre è stata di 5,87 milioni di dollari, rispetto ai 7,17 milioni di dollari del primo trimestre FY23. Il decremento è dovuto principalmente alla riduzione delle attività produttive nel trimestre.
I deflussi di cassa netti totali utilizzati nelle attività operative nel trimestre sono stati di 7,02 milioni di dollari rispetto ai 6,35 milioni di dollari del primo trimestre FY23.
Il saldo di cassa e mezzi equivalenti di Immutep al 31 dicembre 2022 era di circa 68,38 milioni di dollari, dando alla Società una portata di cassa prevista sulla base delle stime attuali fino alla fine dell'AF24. Immutep continuerà a gestire con attenzione il suo forte saldo di cassa mentre persegue la sua strategia complessiva di sviluppo clinico.
A proposito di Immutep
Immutep è un'azienda biotecnologica attiva a livello globale leader nello sviluppo di prodotti immunoterapici correlati a LAG-3 per il trattamento del cancro e delle malattie autoimmuni. Immutep si impegna a sfruttare la propria tecnologia e competenza per portare sul mercato opzioni terapeutiche innovative per i pazienti e per massimizzare il valore per gli azionisti. Immutep è quotata all'Australian Securities Exchange (IMM) e al NASDAQ (IMMP) negli Stati Uniti.
L'attuale prodotto candidato di punta di Immutep è eftilagimod alpha ("efti" o "IMP321"), una proteina di fusione LAG-3 solubile (LAG-3Ig), che è un attivatore di cellule presentanti l'antigene (APC) di prim'ordine in fase di studio nel cancro e malattie infettive. Immutep sta anche sviluppando un agonista di LAG-3 (IMP761) per la malattia autoimmune. Ulteriori prodotti LAG-3, compresi gli anticorpi per la modulazione della risposta immunitaria, sono in fase di sviluppo da parte dei grandi partner farmaceutici di Immutep.
Un riassunto in italiano dello stato dell'arte di Immutep - fonte WSJ
Immutep Quarterly Activities Report