Newron riporta risultati sorprendenti di efficacia provvisoria di un anno dal suo studio clinico di fase II che valuta evenamide come terapia aggiuntiva per i pazienti con schizofrenia resistente al trattamento
16. febbraio 2023
Comunicazione ad hoc ai sensi dell'art. 53 LR
Miglioramento altamente convincente, statisticamente significativo, clinicamente significativo nelle valutazioni dei sintomi della psicosi, della gravità della malattia e della valutazione globale a un anno; aumento dell'entità di queste misure nel tempo
L'evenamide potrebbe essere un potenziale trattamento rivoluzionario nella gestione dei pazienti con schizofrenia resistente al trattamento (TRS)
Inizio di uno studio pivotal, internazionale, randomizzato, controllato con placebo in pazienti TRS previsto nel 2023
Conference call per investitori e analisti oggi alle 3:9 CET / <>:<> ET
Milano, Italia, 16 febbraio 2023, ore 07:00 CET – Newron Pharmaceuticals S.p.A. ("Newron") (SIX: NWRN, XETRA: NP5), società biofarmaceutica focalizzata sullo sviluppo di nuove terapie per pazienti con malattie del sistema nervoso centrale e periferico (SNC), annuncia nuovi risultati molto interessanti dai primi 100 pazienti randomizzati che hanno completato un anno (52 settimane) di trattamento nel suo approccio internazionale, studio randomizzato, in aperto, in cieco rater-rate di evenamide (studio 014/015) in aggiunta a un antipsicotico (esclusa la clozapina) in pazienti con schizofrenia resistente al trattamento (TRS) da moderata a grave che non rispondono al loro attuale farmaco antipsicotico. I risultati di questi stessi 100 pazienti a sei settimane e sei mesi nello studio 014/015 sono stati riportati in precedenza.
I risultati nei pazienti che hanno completato un anno di trattamento con evenamide forniscono ulteriori nuove prove sorprendenti dell'efficacia sostenuta di evenamide come aggiunta agli antipsicotici (esclusa la clozapina) nei pazienti con TRS, dimostrando un beneficio sostanzialmente maggiore a un anno rispetto a quanto indicato nei datapoint a sei settimane e sei mesi.
I risultati di efficacia, basati sui cambiamenti rispetto al basale a un anno nella scala di sindrome positiva e negativa (PANSS), hanno mostrato un aumento di oltre il 50% rispetto al beneficio statisticamente significativo osservato nel datapoint di sei settimane (valore p < 0,001: test t accoppiato). Inoltre, la percentuale di pazienti che hanno sperimentato un miglioramento clinicamente significativo della PANSS ("responder") a un anno è stata quasi tre volte superiore alla percentuale di risposta alla sesta settimana (16%).
Inoltre, la variazione media della gravità della malattia (misurata dal Clinical Global Impression of Severity (CGI-S)) ha mostrato un miglioramento statisticamente significativo a un anno rispetto al basale. La percentuale di pazienti che hanno avuto un miglioramento altamente significativo (almeno due categorie) nella gravità della malattia come valutato dal CGI-S è più che raddoppiata rispetto alla percentuale di pazienti che migliorano alla sesta settimana (10%).
La percentuale di pazienti che hanno riscontrato un miglioramento clinicamente significativo (cioè pazienti classificati almeno "molto migliorati") sulla Clinical Global Impression of Change (CGI-C) è aumentata di un ulteriore 10% a un anno rispetto alla percentuale alla sesta settimana (27%). Un'ulteriore prova del beneficio progressivo nel tempo è stata evidente dalla crescente percentuale di pazienti classificati "molto migliorati" a un anno.
Jean-Pierre Lindenmayer, M.D., Direttore della Ricerca, Unità di Ricerca Psicofarmacologica - Nathan Kline Institute for Psychiatric Research presso il Manhattan Psychiatric Center, ha commentato: "
La clozapina è il trattamento di scelta per la gestione della schizofrenia resistente al trattamento (TRS). Tuttavia, più della metà dei pazienti con TRS non risponde alla clozapina, il che rende estremamente urgente trovare nuovi ed efficaci trattamenti per TRS. Questi dati di fase II, in aperto, di evenamide in pazienti con TRS, ottenuti con valutatori in cieco, sono molto promettenti. Il modello di miglioramento è particolarmente insolito in quanto si verifica gradualmente nell'arco di un anno ed è sostenuto. Raramente vediamo un tale modello di miglioramento con i trattamenti attuali. Inoltre, il meccanismo d'azione dell'evenamide sembra essere completamente nuovo, il che potrebbe aprire nuove vie per il trattamento della TRS. Naturalmente, questi risultati devono essere confermati da uno studio randomizzato pianificato e controllato con placebo nei pazienti TRS".
I risultati provvisori si basano sui primi 100 pazienti randomizzati a ricevere evenamide (7,5, 15 o 30 mg bid) nello studio 014. Novanta di questi sono entrati nel periodo di trattamento a lungo termine (studio 015) e 77 di questi hanno raggiunto l'endpoint di 52 settimane. La maggior parte dei primi 100 pazienti sono stati randomizzati a ricevere le dosi bid da 7,5 o 15 mg, poiché i pazienti sono stati inizialmente randomizzati al trattamento con queste dosi prima che un comitato indipendente di monitoraggio della sicurezza esaminasse i dati di sicurezza dei primi 50 pazienti che completavano lo studio e concordasse con l'inizio della randomizzazione alla dose di 30 mg.
L'aggiunta di evenamide all'attuale farmaco antipsicotico ha continuato ad essere ben tollerata, solo due pazienti hanno interrotto il trattamento per eventi avversi (sintomi simil-influenzali e mal di testa) dopo un anno di trattamento.
Ravi Anand, M.D., Chief Medical Officer di Newron, ha dichiarato: "Questi risultati sorprendenti, alla fine di un anno, dai primi 100 pazienti randomizzati a questo studio sono notevolmente migliori di quanto ci si potesse aspettare. Pur riconoscendo che questo studio non ha un braccio di controllo, tali miglioramenti statisticamente significativi e clinicamente significativi rispetto al basale nelle misure chiave di efficacia dopo un anno sono, a nostra conoscenza, senza precedenti nei pazienti con diagnosi di schizofrenia resistente al trattamento. Siamo particolarmente colpiti dai dati che suggeriscono che c'è un continuo miglioramento nel tempo di queste misure. Attendiamo con impazienza i risultati completi dello studio, che includerà dati a sei e dodici mesi da molti altri pazienti sulla dose più alta da 30 mg. Questi risultati convalidano il ruolo di questo inibitore del rilascio di glutammato nella riparazione della connettività neurale disturbata in una popolazione di pazienti refrattari al trattamento e dovrebbero aiutarci ad accelerare l'inizio del nostro studio di fase III controllato con placebo in pazienti con TRS che pianifichiamo nel 2023".
Newron presenterà i risultati dell'endpoint a sei mesi precedentemente annunciato al 31San Congresso europeo di psichiatria che si terrà dal 25 al 28 marzo 2023 a Parigi, in Francia, e i dati di un anno al Congresso della Schizophrenia International Research Society che si terrà dall'11 al 15 maggio 2023 a Toronto, in Canada.
L'arruolamento dei pazienti nello studio 014 è stato completato, con 161 soggetti randomizzati. Newron prevede di annunciare i risultati completi dello studio nel marzo 2023. Lo studio di estensione 015 è in corso e si prevede che fornirà risultati del trattamento con evenamide fino a un anno da tutti i pazienti entro il 1° trimestre 2024.
Newron prevede di avviare uno studio potenzialmente cruciale, multinazionale, randomizzato, controllato con placebo in pazienti con TRS (studio 003) nel 2023, come parte del suo piano di sviluppo di fase II / III in corso per l'evenamide. Il primo studio potenzialmente pivotal di questo programma di sviluppo, lo studio 008A, con evenamide come terapia aggiuntiva in pazienti con schizofrenia cronica che presentano una risposta inadeguata ai loro attuali antipsicotici (ma non diagnosticati come affetti da TRS), sta arruolando pazienti e i risultati sono attesi nel 2023.
L'azienda continua il dialogo con i partner del settore sulle potenziali future opportunità di collaborazione per lo sviluppo di evenamide.
Conferenza telefonica
Il CEO di Newron Stefan Weber e il CMO Ravi Anand terranno una conference call oggi, 16 febbraio 2023, alle 3:9 CET / <>:<> ET.
È possibile accedere alla chiamata tramite i seguenti numeri di accesso:
Svizzera/Europa: +41 (0) 58 310 5000
Regno Unito: +44 (0) 207 107 0613
Stati Uniti: +1 (1) 631 570 5613
La presentazione di questa conference call può essere scaricata a partire da oggi, 16 febbraio 2023, alle 7 am CET, sul sito web di Newron
Reports and Presentations.
Informazioni sulla schizofrenia resistente al trattamento (TRS)
Una percentuale significativa di pazienti con schizofrenia non mostra praticamente alcuna risposta benefica agli antipsicotici (AP) nonostante un trattamento adeguato, portando a una diagnosi di schizofrenia resistente al trattamento (TRS). La TRS è definita come nessun sollievo sintomatico o inadeguato nonostante il trattamento con dosi terapeutiche di due AP di due diverse classi chimiche per un periodo adeguato. Circa il 15% dei pazienti sviluppa TRS dall'insorgenza della malattia e circa un terzo dei pazienti in generale.
Prove crescenti supportano anomalie nella neurotrasmissione del glutammato nella TRS, non bersagliate dagli AP attuali, insieme alla normale sintesi dopaminergica, spiegando la mancanza di beneficio della maggior parte degli AP tipici e atipici.
Informazioni su evenamide
L'evenamide, una nuova entità chimica disponibile per via orale, blocca specificamente i canali del sodio voltaggio-dipendenti (VGSC) ed è priva di attività biologica a >130 altri bersagli del SNC. Normalizza il rilascio di glutammato indotto dall'attività aberrante dei canali del sodio (stimolata dalla veratridina), senza influenzare i livelli basali di glutammato, a causa dell'inibizione dei VGSC. Combinazioni di dosi inefficaci di evenamide e altri AP, inclusa la clozapina, sono state associate a benefici nei modelli animali di psicosi, suggerendo sinergie nei meccanismi che possono fornire benefici nei pazienti che rispondono male agli AP attuali, compresa la clozapina.
Informazioni sullo studio 014/015
Lo Studio 014 è uno studio di sei settimane, randomizzato, in cieco condotto in più siti in tre paesi (India, Italia e Sri Lanka). Lo Studio 014 ha completato l'arruolamento di 161 pazienti con TRS su una dose terapeutica stabile di un singolo antipsicotico diverso dalla clozapina. L'obiettivo primario dello studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità di evenamide somministrata per via orale a tre dosi fisse (7,5, 15 e 30 mg bid). La valutazione dell'efficacia preliminare si basa sui cambiamenti rispetto al basale nella scala di sindrome positiva e negativa (PANSS). I cambiamenti rispetto al basale nella scala Clinical Global Impression of Change (CGI-C), Severity of Illness (CGI-S) e Strauss-Carpenter Level of Functioning (LOF) sono obiettivi secondari. Lo studio 015 è lo studio di estensione per determinare i benefici a lungo termine dell'inibizione del rilascio di glutammato. Settantasette (77) dei primi 100 pazienti hanno completato 1 anno di trattamento con evenamide, 16 hanno interrotto lo studio precocemente, due a causa di eventi avversi (un paziente a causa di febbre, vomito e nausea, l'altro a causa di sonnolenza, ridotta concentrazione e aumento della sudorazione), gli altri 14 a causa della revoca del consenso o perso al follow-up.