Stockhead: Come Immutep e altre biotecnologie immunoterapiche hanno cambiato il trattamento del cancro
Ecco come Immutep e altri titoli di immunoterapia contro il cancro hanno cambiato il panorama del trattamento del cancro. Immagine: Getty Images
Ecco come Immutep e altri titoli di immunoterapia contro il cancro hanno cambiato il panorama del trattamento del cancro. Immagine: Getty Images
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Di EDDY SUNARTO
STOCKHEAD
10:13 2 GIUGNO 2022
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L'immunoterapia sta diventando il nuovo gold standard nel trattamento di alcuni tipi di cancro.
Ma come funziona e perché è così importante? Stockhead ha parlato con Mark Voigt, CEO di Immutep, della tecnologia e dei programmi LAG-3 della sua azienda.
L'immunoterapia ha cambiato il trattamento del cancro
Per molti decenni, la chemioterapia e la chirurgia sono state il gold standard nel trattamento di alcuni tipi di cancro.
Ma negli ultimi anni, l'immunoterapia è emersa come un pilastro standard, cambiando il modo in cui vengono trattati i malati di cancro.
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Invece di utilizzare farmaci tossici, l'immunoterapia contro il cancro (a volte chiamata immuno-oncologia) stimola il sistema immunitario del paziente a uccidere le cellule tumorali utilizzando la capacità naturale del sistema immunitario di combattere la malattia.
Queste terapie sono state ora integrate nei regimi di cura standard per molti tipi di cancro, tra cui il melanoma, il cancro del polmone non a piccole cellule e il cancro al seno triplo negativo, tra gli altri.
Immutep ( ASX:IMM ) è una delle principali biotecnologie quotate in ASX che si concentrano in questo spazio.
L'amministratore delegato dell'azienda, Marc Voigt, ha spiegato a Stockhead che l'immuno-oncologia è esistita solo nell'ultimo decennio.
"L'immuno-oncologia è entrata in gioco clinicamente nel 2011, sulla base dell'approvazione di un farmaco di un certo checkpoint immunitario chiamato CTLA-4", ha affermato Voigt.
"Sono stati quindi introdotti sul mercato nell'assistenza clinica quotidiana solo nel 2013-2014".
Secondo GrandView Research , da allora il mercato dell'immuno-oncologia è cresciuto esponenzialmente. Nel 2020, la dimensione del mercato è stata stimata in 107 miliardi di dollari, ma potrebbe aumentare a 127 miliardi di dollari entro il 2026.
Come funziona l'immunoterapia contro il cancro
Esistono diverse classi di immunoterapie disponibili, ma la maggior parte degli studi clinici eseguiti si è concentrata su due: gli inibitori del CAR-T e del checkpoint immunitario.
Il recettore dell'antigene chimerico, o terapia CAR-T, è una forma di terapia cellulare che tratta principalmente alcuni tumori del sangue.
È qui che le cellule del sistema immunitario chiamate cellule T vengono prelevate da un malato, sovralimentate in laboratorio e iniettate di nuovo al paziente per colpire e uccidere le cellule tumorali.
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Poi ci sono gli inibitori del checkpoint immunitario, un altro tipo di immunoterapia.
I checkpoint immunitari sono proteine che vivono sulla superficie cellulare e aiutano a regolare la risposta del nostro sistema immunitario.
Mantengono efficacemente le cellule T inattive, in uno stato "spento", fino a quando non sono necessarie, il che impedisce alle cellule T di danneggiare le cellule normali.
Cellule killer naturali che attaccano una cellula cancerosa. Immagine: Getty Images
Cellule killer naturali che attaccano una cellula cancerosa. Immagine: Getty Images
Le cellule tumorali spesso sfruttano questi checkpoint per spegnere i linfociti T, impedendo che le cellule tumorali vengano uccise.
Gli inibitori del checkpoint immunitario sono farmaci sviluppati da aziende come Immutep per bloccare questi checkpoint, liberando i linfociti T per attaccare il cancro.
"C'è stato un enorme cambiamento di paradigma nel trattamento del cancro e l'immunoterapia è ora ben consolidata. In molte indicazioni, è persino diventato il gold standard", ha affermato Voigt.
"I tuoi piccoli linfociti T nel tuo corpo possono uccidere un chilo di tumore ai polmoni, per esempio."
"In una varietà di indicazioni diverse, i trattamenti combinati (con chemio o altri farmaci) spesso ottengono il miglior risultato per i pazienti, e questa è probabilmente la via da seguire stabilita", ha aggiunto.
Il farmaco inibitore più noto sul mercato è Keytruda, un marchio per pembrolizumab sviluppato da Merck & Co che prende di mira il checkpoint PD-1.
Sebbene PD-1 e CTLA-4 siano stati ampiamente studiati, gli agenti terapeutici sperimentali che prendono di mira il checkpoint immunitario LAG-3 vengono ora testati in studi clinici per vari tumori umani.
Anno di rottura per LAG-3?
"C'è sempre stata una grande domanda dal 2013 al 2014, su quale sarà il prossimo checkpoint immunitario", ha affermato Voigt.
Voigt afferma che LAG-3 ha ora riempito quel vuoto e che l'attenzione di Immutep su LAG-3 ha reso l'azienda uno dei leader globali nel settore.
“Siamo il leader globale in termini di LAG-3 e siamo l'unico LAG-3 puro gioco. Abbiamo più programmi intorno a LAG-3 di chiunque altro", ha affermato.
Gli studi hanno dimostrato che l'esposizione ripetuta agli antigeni tumorali provoca un aumento dell'espressione di LAG-3, che a sua volta porta all'esaurimento delle cellule T e alla soppressione delle sue attività antitumorali.
La risorsa principale di Immutep, Efti, è un attivatore di cellule presentanti l'antigene (APC) utilizzato per inibire le attività di LAG-3, aumentando la risposta delle cellule T ai tumori.
Nella clinica, Efti ha dimostrato di indurre risposte immunitarie sostenute nei pazienti oncologici se usato a basse dosi.
"Immutep è l'unica azienda a livello globale a fare questo cosiddetto attivatore APC", ha affermato Voigt.
Il CEO di Immutep Mark Voigt
Il CEO di Immutep Mark Voigt
“Ciò significa che Efti sta attivando i generali del sistema immunitario, che dirigono altre cellule e forniscono loro le informazioni su quali cellule attaccare.
"Crea anche più di questi linfociti T, quindi Efti fornisce efficacemente al sistema immunitario una spinta più ampia rispetto ad alcuni degli altri trattamenti standard".
Voigt ritiene che il 2022 potrebbe essere l'anno di svolta per la ricerca sul LAG-3, dopo la prima approvazione in assoluto da parte della FDA di una combinazione di farmaci anticorpali che bloccano il LAG-3.
A marzo, la FDA ha approvato Opdualag, un farmaco sviluppato da Bristol-Myers Squibb (BMS) che combina nivolumab con relatlimab, l'inibitore del checkpoint immunitario per LAG-3.
"Questo aprirà molte porte per Immutep, poiché ora stiamo lavorando su basi convalidate", ha spiegato Voigt.
"Questa approvazione della FDA aumenterà anche in modo significativo la consapevolezza del mercato della nostra storia e del nostro farmaco".
Immutep terrà una presentazione all'evento Poster Trial-in-Progress di ASCO 2022 il 3 giugno.
La società illustrerà i risultati del suo studio di fase IIb TACTI-003, che è uno studio su Efti in combinazione con pembrolizumab (Keytruda).